标签：家族性骨髓增生异常综合征急性白血病

　　家族性骨髓增生异常综合征(MDS)及急性白血病

　　Allison H. West综述，童春容摘译

　　一 分类

　　1 美国临床实验室提高管理修正案（CLIA）批准的检验：

　　l 1) RUNX1、ANKRD26突变的家族性血小板疾病:易感髓性白血病；

　　l 2) GATA2突变

　　Ø 3) 家族性MDS/AML；

　　Ø    单核细胞减少与分枝杆菌感染综合征（MonoMAC综合征）；

　　Ø    Emberger 综合征：主要表现为淋巴水肿；

　　l    CEBPA突变的家族性AML;

　　l 4) 遗传性骨髓衰竭综合征

　　Ø     角化不良(DC)：由DKC1、NOP10, TERT, NPH2,TCAB1 (也称为WRAP53)、

                                C16orf57、 RTEL1、TERT、TERC 、TINF2基因突变引起；

　　Ø    范可尼贫血（FA）：主要由FA基因突变引起;

　　Ø    家族性再障/MDS：SRP72突变；

　　2. 基础研究发现的基因突变，需要进一步验证和/或临床检验发展的;

　　3. 没有已知基因基础的;

　　二   应考虑有家族性MDS/ 急性白血病可能的患者

     任何MDS/AL患者，其第一代或第二代亲戚中有以下现象要注意，对亲缘异基因造血干细胞移植（allo-HCT）供者要特别注意不要选择有家族性易感基因的供者。

　　1.  AML、ALL、MDS、血小板减少、出血倾向、大细胞增加、指甲或皮肤色素沉着、口腔白斑、特发性肺纤维化、难以解释的肝脏疾病、淋巴水肿、不典型感染、免疫缺陷、先天肢体异常；

　　2.   45岁前发生血液肿瘤；

　　3.  第一代亲戚在45岁前发生癌症，第一代及第二代亲戚中多人在50岁前发生癌症；

　　4.  亲缘造血干细胞供者用标准程序采集不出足够的造血干细胞；

　　三、 血液肿瘤遗传易感携带者及患者的处理

　　（一）CLIA批准的易感基因携带者

　　1.  基因携带者尽量避免接触骨髓毒性物质，如吸烟、大量饮酒、烷化剂、蒽环类、拓扑异构酶抑制剂、放疗等；

　　2.  骨髓检查以发现早期的血液肿瘤；

　　3.  每年2次查：体检、血常规、白细胞分类；如异常，1-2周后复查，并查骨髓；

　　4.  一些基因影响血小板数量及功能；康力龙可改善部分DC的造血功能；

　　（二） 血液肿瘤患者：

　　1. Allo-HCT是主要治愈的方法；

　　2. 选择无以上易感基因的供者；

　　3. 如果患者不能查出CLIA批准的易感基因，尽量选择非血缘供者（URD）；

　　4. 建议采用减低强度的预处理方案移植，采用传统的预处理方案毒性大，易发生肺部并发症、VOD、第二肿瘤；

　　5. CEBPA基因突变化疗预后好，但要注意第二肿瘤；