标签:家族性骨髓增生异常综合征急性白血病
家族性骨髓增生异常综合征(MDS)及急性白血病
Allison H. West综述,童春容摘译
一 分类
1 美国临床实验室提高管理修正案(CLIA)批准的检验:
l 1) RUNX1、ANKRD26突变的家族性血小板疾病:易感髓性白血病;
l 2) GATA2突变
Ø 3) 家族性MDS/AML;
Ø 单核细胞减少与分枝杆菌感染综合征(MonoMAC综合征);
Ø Emberger 综合征:主要表现为淋巴水肿;
l CEBPA突变的家族性AML;
l 4) 遗传性骨髓衰竭综合征
Ø 角化不良(DC):由DKC1、NOP10, TERT, NPH2,TCAB1 (也称为WRAP53)、
C16orf57、 RTEL1、TERT、TERC 、TINF2基因突变引起;
Ø 范可尼贫血(FA):主要由FA基因突变引起;
Ø 家族性再障/MDS:SRP72突变;
2. 基础研究发现的基因突变,需要进一步验证和/或临床检验发展的;
3. 没有已知基因基础的;
二 应考虑有家族性MDS/ 急性白血病可能的患者
任何MDS/AL患者,其第一代或第二代亲戚中有以下现象要注意,对亲缘异基因造血干细胞移植(allo-HCT)供者要特别注意不要选择有家族性易感基因的供者。
1. AML、ALL、MDS、血小板减少、出血倾向、大细胞增加、指甲或皮肤色素沉着、口腔白斑、特发性肺纤维化、难以解释的肝脏疾病、淋巴水肿、不典型感染、免疫缺陷、先天肢体异常;
2. 45岁前发生血液肿瘤;
3. 第一代亲戚在45岁前发生癌症,第一代及第二代亲戚中多人在50岁前发生癌症;
4. 亲缘造血干细胞供者用标准程序采集不出足够的造血干细胞;
三、 血液肿瘤遗传易感携带者及患者的处理
(一)CLIA批准的易感基因携带者
1. 基因携带者尽量避免接触骨髓毒性物质,如吸烟、大量饮酒、烷化剂、蒽环类、拓扑异构酶抑制剂、放疗等;
2. 骨髓检查以发现早期的血液肿瘤;
3. 每年2次查:体检、血常规、白细胞分类;如异常,1-2周后复查,并查骨髓;
4. 一些基因影响血小板数量及功能;康力龙可改善部分DC的造血功能;
(二) 血液肿瘤患者:
1. Allo-HCT是主要治愈的方法;
2. 选择无以上易感基因的供者;
3. 如果患者不能查出CLIA批准的易感基因,尽量选择非血缘供者(URD);
4. 建议采用减低强度的预处理方案移植,采用传统的预处理方案毒性大,易发生肺部并发症、VOD、第二肿瘤;
5. CEBPA基因突变化疗预后好,但要注意第二肿瘤;